หน้าหลัก - สินค้า - สารยับยั้งและตัวเร่งปฏิกิริยา - ห้องสมุดอีพิเจเนติกส์ - รายละเอียด

GNE-886 หมายเลข CAS: 2101957-05-3

โครงสร้างทางเคมี : GNE-886
หมายเลข CAS: 2101957-05-3

ส่งคำถาม

คำอธิบาย

โครงสร้างทางเคมี : GNE-886

หมายเลข CAS: 2101957-05-3

จีเอ็นอี-886

หมายเลขแค็ตตาล็อก: URK-V2526ใช้สำหรับห้องปฏิบัติการเท่านั้น

GNE-886 เป็นตัวยับยั้งใหม่ที่มีแนวโน้มของไคเนสของ LRRK2 ซึ่งได้แสดงให้เห็นการออกฤทธิ์ที่มีศักยภาพในการตรวจวิเคราะห์ทางชีวเคมีและเซลล์ เช่นเดียวกับในแบบจำลองสัตว์ฟันแทะของ PD ความสามารถในการข้ามอุปสรรคในเลือดและสมองและยับยั้งกิจกรรมไคเนสของ LRRK2 ในร่างกาย ทำให้เป็นตัวเลือกที่น่าสนใจสำหรับการพัฒนาต่อไปในฐานะสารที่มีศักยภาพในการรักษาโรค PD

กิจกรรมทางชีวภาพ

GNE-886 เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพและเลือกเฉพาะของรีพีพไคเนส 2 ที่มีลิวซีนสูง (LRRK2) ซึ่งเป็นเป้าหมายที่มีความหวังสูงสำหรับการรักษาโรคพาร์กินสัน (PD)
LRRK2 เป็นไคเนสโปรตีนหลายโดเมนขนาดใหญ่ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดโรคของ PD ทั้งในครอบครัวและแบบประปราย GNE-886 ได้รับการแสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการทำงานของไคเนสของ LRRK2 ได้อย่างมีประสิทธิภาพที่ความเข้มข้นระดับนาโนโมลาร์ต่ำในการตรวจวิเคราะห์ทางชีวเคมีและเซลล์ และช่วยลดพิษต่อระบบประสาทของ LRRK2- ที่เป็นสื่อกลางในเซลล์ประสาทปฐมภูมิได้อย่างมีนัยสำคัญ
นอกจากนี้ พบว่า GNE-886 ยับยั้งไคเนสอื่นๆ รวมถึง RPS6KA1 และ RPS6KA3 ที่ความเข้มข้นสูงกว่า อย่างไรก็ตาม การเลือก LRRK2 เหนือไคเนสอื่น ๆ เหล่านี้ยังคงมีอยู่มาก ซึ่งบ่งชี้ถึงหน้าต่างการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับการรักษา PD
GNE-886 สามารถข้ามอุปสรรคเลือดและสมองในสัตว์ฟันแทะได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งนำไปสู่การสะสมที่สำคัญในสมองและการยับยั้งกิจกรรมไคเนสของ LRRK2 ในร่างกายในเวลาต่อมา

คุณสมบัติทางเคมีกายภาพ

ม.ว	498.58
สูตร	C₂₈H₃₀N₆O₃
หมายเลข CAS	2101957-05-3
รูปร่าง	แข็ง
พื้นที่จัดเก็บ	ผงโซลิด -20 องศา 3 ปี; 4 องศา 2 ปี	ในตัวทำละลาย -80 องศา 6 เดือน -20 ระดับ 1 เดือน
ความสามารถในการละลาย
ชื่อสารเคมี

อ้างอิง

1. Deng X, Dzamko N, Prescott A และคณะ การศึกษาคุณลักษณะของสารยับยั้งการคัดเลือกของไคเนสโรคพาร์กินสัน LRRK2 แนท เชม ไบโอล. 18 ก.ย. 2554;7(4):203-5.

2. Li X, Wang Q, Pan N และคณะ การออกแบบ การสังเคราะห์ และการประเมินทางชีววิทยาของไพริดาซีนชนิดใหม่ในฐานะตัวยับยั้ง LRRK2 ที่มีศักยภาพ เอียร์ เจ เมด เคม. 2018 25 มิ.ย.;154:187-201.

3. Fuji RN, Flagella M, Baca M และคณะ ผลของการยับยั้งไคเนสแบบเลือกสรรของ LRRK2 ต่อปอดของเจ้าคณะที่ไม่ใช่มนุษย์ วิทย์แปลเมด 26 ส.ค. 2558;7(273):273ra15.