ZLY28 เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพและเลือกสรรของ MTH1

ในฐานะเป้าหมายของการรักษาโรคมะเร็ง MTH1 ได้รับความสนใจอย่างมากเนื่องจากมีบทบาทสำคัญในการรักษาเสถียรภาพของจีโนมของเซลล์มะเร็ง MTH1 หรือที่รู้จักกันในชื่อ NUDT1 เป็นไฮโดรเลสที่กระตุ้นการแตกตัวของนิวคลีโอไทด์ของพิวรีนที่ถูกออกซิไดซ์ ซึ่งจะช่วยป้องกันการสะสมและการรวมตัวเข้ากับ DNA ในภายหลังในระหว่างการจำลองแบบ เซลล์มะเร็งอาศัย MTH1 เพื่อความอยู่รอดเนื่องจากอัตราการแพร่กระจายที่สูงจะสร้างออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา (ROS) ในปริมาณสูง ซึ่งอาจทำให้ DNA เสียหายได้ ด้วยการปิดกั้นกิจกรรมของ MTH1 เซลล์มะเร็งจะเสี่ยงต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและตายไปในที่สุด

ZLY28 เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพและเลือกสรรของ MTH1 ซึ่งถูกค้นพบโดยทีมนักวิทยาศาสตร์ชาวจีนในปี 2018 ZLY28 จับกับบริเวณที่ทำงานของ MTH1 และป้องกันไม่ให้นิวคลีโอไทด์พิวรีนออกซิไดซ์ออกซิไดซ์ การทดลองในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลอง ZLY28 ได้แสดงฤทธิ์ต้านมะเร็งที่มีนัยสำคัญต่อเซลล์มะเร็งหลายชนิด โดยไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญต่อเซลล์ปกติ นอกจากนี้ ZLY28 ยังแสดงการทำงานร่วมกันกับสารเคมีบำบัดหลายชนิด รวมถึงซิสพลาติน 5-ฟลูออโรยูราซิล และด็อกโซรูบิซิน

นับตั้งแต่การค้นพบ ZLY28 ตกเป็นเป้าหมายของการวิจัยอย่างเข้มข้น และการศึกษาพรีคลินิกหลายชิ้นได้ตรวจสอบศักยภาพของมันในฐานะสารรักษาโรคมะเร็ง ตัวอย่างเช่น การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า ZLY28 สามารถทำให้เซลล์มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กไวต่อการฉายรังสี ซึ่งนำไปสู่การควบคุมเนื้องอกที่ดีขึ้น และการอยู่รอดที่ยาวนานในแบบจำลองเมาส์ การศึกษาอื่นพบว่า ZLY28 สามารถเพิ่มประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโดยการเสริมการทำงานของทีเซลล์ต่อเซลล์มะเร็ง การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า ZLY28 สามารถใช้ร่วมกับวิธีการรักษาอื่น ๆ เพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ของมะเร็ง

โดยสรุป ZLY28 เป็นตัวยับยั้งที่มีแนวโน้มของ MTH1 ซึ่งแสดงให้เห็นฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่มีนัยสำคัญและมีศักยภาพในการออกฤทธิ์เสริมฤทธิ์กันเมื่อใช้ร่วมกับการรักษาอื่นๆ จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพในมนุษย์ และเพื่อสำรวจการใช้อย่างเหมาะสมที่สุดกับมะเร็งประเภทและระยะต่างๆ

อ้างอิง:

1. หลิว และคณะ (2018) การยับยั้งแบบเลือกสรรของ NUDT1 nudix hydrolase ของมนุษย์โดยตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก วารสารเคมียา, 61(2), 480-488

2. ซู และคณะ (2019) ZLY28 ประสานกับซิสพลาตินในการกระตุ้นการตายของเซลล์และยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กของมนุษย์ การจัดการและการวิจัยโรคมะเร็ง, 11, 7443-7451

3. จาง และคณะ (2020). ZLY28 ช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอกโดยอาศัย T-cell โดยการปรับความเครียดออกซิเดชันที่เป็นสื่อกลางของ MTH1- วิทยาภูมิคุ้มกันวิทยา, 9(1), 1747687