AZD-9574(CAS No.:2756333-39-6) เป็นตัวยับยั้ง PARP1 ที่มีศักยภาพและแทรกซึมเข้าไปในสมอง

AZD-9574 เป็นสารแทรกซึมที่กั้นเลือดและสมอง (BBB) ​​ที่มีศักยภาพและสารยับยั้งแบบเลือกเฟ้น PARP1 AZD9574 สามารถใช้สำหรับการวิจัยมะเร็งสมองระดับปฐมภูมิและทุติยภูมิได้ AstraZeneca ประเมินประสิทธิภาพของ AZD9574 ด้วยแบบจำลองการปลูกถ่ายซีโนในกะโหลกศีรษะของการแพร่กระจายของสมองในมะเร็งเต้านม ผลเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่า AZ9574 ขนาด 3 มก./กก. แสดงการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญในแบบจำลองสัตว์ที่มีรอยโรคในกะโหลกศีรษะ ซึ่งช่วยยืดระยะเวลาการรอดชีวิตของหนูที่มีเนื้องอกได้อย่างมีนัยสำคัญ และคาดว่าจะให้แผนการรักษาใหม่สำหรับผู้ป่วย HRD+สมองมะเร็งเต้านม การแพร่กระจาย สารยับยั้ง PARP รุ่นแรกไม่สามารถเข้าสู่สมองได้ ดังนั้นจึงไม่สามารถรักษาผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของสมองได้ AZD9574 ที่พัฒนาแล้วมีความสามารถในการเลือก PARP1 มากกว่าชนิดย่อยอื่นๆ ถึง 8,000 เท่า และมีประสิทธิภาพในการเข้าสู่สมองมากกว่า ทำให้มีประสิทธิภาพมากขึ้น ลดขนาดยาในการรักษาลงอีก และปรับปรุงดัชนีการรักษา

AZD-9574 is a potent and brain penetrant PARP1 inhibitor and shows >8000-การเลือกพับสำหรับ PARP1 เทียบกับ PARP2/3/5a/6 AZD-9574 ทำหน้าที่โดยเลือกยับยั้งและดักจับ PARP1 ที่ตำแหน่งของ SSB AZD-9574 เป็นสารต้านมะเร็งและสามารถใช้สำหรับมะเร็งเต้านม HRD+ และการวิจัยมะเร็งชนิดแข็งขั้นสูง