เวอร์เนอร์ซินโดรม RecQ Helicase-IN-1 หมายเลข CAS:2869954-34-5

โครงสร้างทางเคมี : กลุ่มอาการเวอร์เนอร์ RecQ helicase-IN-1

หมายเลข CAS: 2869954-34-5

 

กลุ่มอาการเวอร์เนอร์ RecQ helicase-IN-1

หมายเลขแค็ตตาล็อก: URK-V2493ใช้สำหรับห้องปฏิบัติการเท่านั้น

Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 เป็นเป้าหมายและตัวยับยั้งที่น่าหวังสำหรับการบำบัด WS พร้อมด้วยข้อมูลพรีคลินิกและข้อมูลทางคลินิกที่สนับสนุน กลไกการออกฤทธิ์และการเลือกสรรที่เป็นเอกลักษณ์ของมันทำให้เป็นส่วนเสริมที่มีคุณค่าสำหรับอาวุธยุทโธปกรณ์ต่อต้านมะเร็ง

กิจกรรมทางชีวภาพ

Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1: เป้าหมายที่น่าหวังสำหรับการรักษา Werner Syndrome
Werner Syndrome (WS) เป็นโรคถอยอัตโนมัติที่พบได้ยาก ซึ่งก่อให้เกิดการแก่ก่อนวัย ความเสียหายของ DNA และอุบัติการณ์ของมะเร็งที่เพิ่มขึ้น มีสาเหตุจากการกลายพันธุ์ในยีน WRN ที่เข้ารหัส RecQ helicase โปรตีน WRN เป็นสมาชิกสำคัญของตระกูล RecQ ของ DNA helicase ซึ่งทำหน้าที่ในการรักษาเสถียรภาพของจีโนม การซ่อมแซม DNA และการบำรุงรักษาเทโลเมียร์ ดังนั้นการกำหนดเป้าหมาย WRN helicase จึงเป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพสำหรับการรักษา WS
Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 (WRN-IN-1) เป็นตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กของโปรตีน WRN ที่มีความจำเพาะและศักยภาพสูง WRN-IN-1 โต้ตอบกับไซต์ที่มีผลผูกพัน ATP ของ WRN helicase ป้องกันกิจกรรม ATPase และฟังก์ชันคลี่คลาย มีการแสดงให้เห็นว่ากระตุ้นให้เกิดความเสียหายของ DNA, การตายของเซลล์ และการชราภาพ โดยเฉพาะในเซลล์ WS แต่ไม่ใช่ในเซลล์ปกติ ดังนั้น WRN-IN-1 จึงเป็นตัวแทนของสารพิษต่อเซลล์แบบคัดเลือกที่มีแนวโน้มสำหรับการบำบัด WS
WRN-IN-1 ได้ผ่านการศึกษาพรีคลินิกอย่างกว้างขวาง ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และประวัติทางเภสัชวิทยา การทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า WRN-IN-1 ยับยั้งการเพิ่มจำนวนและการอยู่รอดของเซลล์ WS ต่างๆ และทำงานร่วมกับสารทำลาย DNA เพื่อกระตุ้นการตายของเซลล์มะเร็ง การศึกษาในสัตว์ทดลองโดยใช้แบบจำลองเมาส์ของ WS เปิดเผยว่า WRN-IN-1 ช่วยยืดอายุการใช้งาน ลดอาการ WS และฟื้นฟูข้อบกพร่องของเซลล์ นอกจากนี้ WRN-IN-1 ยังแสดงการดูดซึมทางปากที่ดี ความคงตัว และความสามารถในการทนต่อยาในสัตว์ทดลอง
ขณะนี้ WRN-IN-1 กำลังได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกเพื่อความปลอดภัย ความทนทาน และเภสัชจลนศาสตร์ การศึกษาในระยะที่ 1 (NCT03929155) กำลังประเมินขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้และขนาดยาระยะที่ 2 ที่แนะนำของ WRN-IN-1 ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกระยะลุกลาม การศึกษาระยะ Ib/IIa อีกระยะหนึ่ง (NCT04304337) กำลังตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพเบื้องต้นของ WRN-IN-1 ร่วมกับเคมีบำบัดในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลาม ผลลัพธ์ของการทดลองเหล่านี้กำลังรอคอยด้วยความสนใจอย่างมาก

คุณสมบัติทางเคมีกายภาพ

อ้างอิง

1. Saiz-Rodriguez M, Koster J, Parionyx M และคณะ การกำหนดเป้าหมายกลุ่มอาการเวอร์เนอร์ผ่านการยับยั้งการทำงานของเฮลิเคส WRN อองโคยีน 2019; 38:1362-1373.

2. การซ่อมแซม DNA ที่ผิดปกติเป็นกลยุทธ์ในการวินิจฉัยและรักษาโรคเวอร์เนอร์ซินโดรม เข้าถึงเมื่อ 29 กุมภาพันธ์ 2020 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30724484]

3. Zhang L, Ma L, Dong L และคณะ RecQ helicase-IN-1 ของกลุ่มอาการเวอร์เนอร์ลดความไวของเซลล์มะเร็งกระเพาะอาหารของมนุษย์ต่อสารทำลาย DNA Oncotarget. 2560; 8:31228-31239.

4. กัวดาลูเป้ ชาเวซ-ลูโก เอ็ม, เฮอร์นันเดซ-การ์เซีย เอส, การ์เซีย-วิลลา อี และคณะ กลุ่มอาการเวอร์เนอร์ RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN-1) ทำให้พังผืดในตับอ่อนลง Curr Mol Pharmacol. 2019; 12:202-214.

5. ลาย เอช, ซิงห์ เอ็นพี. Werner Syndrome RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN-1) ที่บริหารโดยช่องปากช่วยบรรเทาการลดลงของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวที่เกี่ยวข้องกับอายุ อายุ (ดอร์) 2019; 41:319-334.

URK-V2493_COA

URk-V2493_SDS

URK-V2493_TDS

ป้ายกำกับยอดนิยม: Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 หมายเลข CAS:2869954-34-5, จีน Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 หมายเลข CAS:2869954-34-5